Dominique Blanc a joué au théâtre notamment sous la direction de Luc Bondy, Antoine Vitez, Déborah Warner (Molière de la meilleure comédienne en 1999 pour Une maison de poupée)… et au cinéma sous la direction des plus grands réalisateurs, Claude Chabrol, Claude Sautet, James Ivory, Roch Stephanik (César de la meilleure comédienne en 2001 pour Stand By). Patrice Chéreau l’a dirigée dans Phèdre et La Douleur, depuis jouée dans le monde entier. Elle est pensionnaire de la Comédie-Française depuis 2016.